當湯姆漢克斯讀完電影劇本，又看過十四歲童星湯瑪斯霍恩試鏡所拍的畫面時，他主動對製片說：「我對他有信心。」於是就接演了這部憾動人心的《心靈鑰匙》。在《心靈鑰匙》中第一次演戲就挑大樑的童星湯瑪斯霍恩，很幸運地和奧斯卡影帝湯姆漢克斯與影后珊卓布拉克兩大巨星一起同台演出。對許多人來說，這種機會實屬千載難逢，不過暗地裡肯定有著看不見的壓力，但是湯姆漢克斯笑著說：「怎麼會，湯瑪斯霍恩很可愛，很聰明，我們相處得很好，就像是真正的一家人。」

在《心靈鑰匙》中，湯瑪斯霍恩飾演一個聰明卻有輕微自閉症的小孩奧斯卡，為了讓他長大之後，可以跟這個世界有正常的互動，湯姆漢克斯所飾演的父親總是不厭其煩的設計各種不同的遊戲，讓奧斯卡去追尋在這個世界上的種種不同線索，讓奧斯卡藉由這個方式與世界接觸。

但不幸的事情發生了，奧斯卡的父親在911恐怖攻擊事件中命喪世貿大樓，在失去至親的強大悲慟下，奧斯卡關閉心中所有對外接觸的管道，包括與他母親的互動。直到父親過世的一年後，他在父親的衣櫃中發現一把神祕的鑰匙，他覺得這是他的父親留給他的另一個遊戲，透過這遊戲，他可以知道他父親的想法，於是他開始追尋這把鑰匙的真正的主人，而這把鑰匙將帶領他打開一扇他意想不到的大門。

湯姆漢克斯與湯瑪斯很投緣，他表示，湯瑪斯霍恩將一個心智有輕微障礙的孩子表現得非常生動自然，尤其他在父親死後，他的情緒內斂到令人心疼，他不像一般小孩可以透過哭泣或其他方式得到情緒上的舒解與宣洩，他只是不斷地在內心中醞釀與尋找答案，試著想了解是不是他的父親留下線索要讓他追尋，而這個答案是否存在沒人知道，他的執著令人心疼，他的專注教人感動。而身為時常出現在他記憶中的父親，湯姆漢克斯說：「我當然不能輸給他。」

湯瑪斯霍恩則提到他對湯姆漢克斯的第一個印象：「當他打電話對我說：『你好，我是湯姆漢克斯』我爸說，這是詐騙電話，立刻要我掛了它。」而為了讓第一次演出就挑大梁的湯瑪斯霍恩能夠在鏡頭前表現出他最好、最純真的一面，湯姆漢克斯與珊卓布拉克特別囑咐現場的環境必須要有家的氛圍，她們兩人時時讓這個家充滿了歡笑，也讓湯瑪斯霍恩用最自然、最自然的方式詮釋出奧斯卡想念父親的感受。