在第四集片中這個陌生的場景裡，艾莉絲必須面對死亡挑戰。「前三集中，愛麗絲因為T病毒影響而演變成擁有不死超能力，當她和殭屍對決時，她光用念力就讓他們爆炸，如果她被咬，也能自癒。我認為，她已經發展到觀眾覺得她不會再更可怕的極限，所以如果要拍第四集，那就要讓她失去這些超能力，回到她在第一集的狀況，就只是一個武功高強的戰士和平凡人。」

隨著艾莉絲越來越脆弱，原本的殭屍卻進化成更危險的敵人。「我們能從《惡靈古堡》電玩遊戲裡拿來發展成系列電影的優勢之一，就是裡頭的殭屍會不斷演化，成為更難消滅的敵人。在第四集裡，這些殭屍的演變速度將遠大於人類的進化。」安德森說。「你會去思考，這些殭屍會不會是人類演化的結果，並且成為一個新的物種發展下去？隨著世界幾乎都被病毒傳染，誰會是最後活在地球的人？你會開始懷疑，這些殭屍會不會是新世界的主人，而僅存的人類就像即將絕種的恐龍？」安德森說。找到倖存的人類對於被保護傘公司盯上的艾莉絲格加困難。「我們常笑說，如果你看到艾莉絲你就趕快跑，雖然她說她會保護你，但結局你幾乎還是會掛掉！」安德森笑說。

但在恐怖和動作元素下，《惡靈古堡IV：陰陽界》還是有個很棒的故事要讓粉絲驚艷。導演說：「這一集的故事格局更大，像是保護傘公司已經成為劇中反派的定位，這是讓這部片不同於其他傳統動作恐怖片，並且有機會拍第四集的原因。同時，人類的精神在最新一集裡發揮的淋漓盡致，這也是讓艾莉絲能繼續生存和反擊的原因。在第三集裡，艾莉絲在沙漠裡寂寞的行走著，她身心俱疲，開始有點憤世忌俗，但她和克萊兒的友誼將延續到第四集裡，這會是新片中最代表希望的一個安排。」

《惡靈古堡IV：陰陽界》裡出現了不少新舊面孔，不管裡頭的角色多受到歡迎，導演安德森警告，誰都沒辦法保證能順利活在電影裡的殘暴世界。「《惡靈古堡》系列電影最為人知的就是會讓受歡迎的角色回鍋，但同時也會在無預警的情況下讓這些角色掛掉，我們讓大家都知道，就算是曾出現在前幾集裡的的電玩大咖角色，也不代表在這一集就能活下來。在上一集中，有很多角色就是面臨這樣的命運，我認為這種不確定的生存遊戲會讓電影看起來更恐怖。」

片中只有一個固定角色，是由蜜拉喬娃維琪飾演的艾莉絲。「艾莉絲是個不折不扣的女英雄，就像是神力女超人和印第安納珍的綜合體。」製片卡默帝說。八年來演了四部《惡靈古堡》電影，沒有人比蜜拉喬娃維琪更了解艾莉絲這個角色。「當我跟喬娃維琪討論艾莉絲這個角色時，我引用克林伊斯威特在《緊急追捕令》的角色，或是查理士布朗遜、史提夫麥坤這幾個知名的動作明星，這些人都很酷，很多男明星都想成為克林伊斯威特或史提芬麥昆的接班人，但沒幾個女演員能勝任動作片女星的角色，並且演得像喬娃維琪一樣有說服力。」導演安德森說。

事時上，喬娃維琪也是好萊塢裡少數能在動作片裡留名的女星。「雪歌妮薇佛在《異形》系列電影裡也相當成功，她成功的原因也一樣，因為她能讓你相信異形的存在，而喬娃維琪也讓大家相信殭屍在科幻世界的存在。」安德森補充說。

喬娃維琪也說，這些年她和艾莉絲這角色已密不可分。「我總是很興奮的想知道艾莉絲接下來會碰到什麼事，她已經成為我生活中很大的一部分。」艾莉絲從第一集就擔任電影的女主角，根據喬娃維琪的說法：「艾莉絲一開始什麼都不記得，非常單純，但當她發現是她導致病毒蔓延的原因後，她在第二集裡變得非常內疚且憎恨自己。而且由於保護傘公司一直在追捕她，使得艾莉絲不敢和別人太靠近，以免連累其他無辜的人。但在第四集中，寂寞的艾莉絲決定反擊，她也終於重新感覺回到屬於她的人類世界，對於一個演員而言，這是一個很棒的轉變過程。」

在每一集中，導演都丟給喬娃維琪不同的新任務，在第四集中，她得挑戰扮演艾莉絲複製人軍團，對於這個挑戰她感到相當興奮。「很顯然的，現實中只有一個我，但我試著讓每個艾莉絲都有自己的性格。」這些複製人角色之間的差別很細微，一直到導演開始剪接後，他自己才看出箇中的不同。「當我把三個艾莉絲合成放在一起時，才發現那是三個不同的角色！喬娃維琪投入百分百的精力去讓艾莉絲這個角色更生動，觀眾會看到她的用心和誠意，這絕對是吸引他們進戲院去看的原因。」安德森說。