安東尼霍普金斯飾演盧卡斯神父，是一名爭議性的驅魔師，身為神職人員的他卻以挑戰黑暗邪惡的界限著稱。崔普文森表示：「事實上，盧卡斯神父在神職人員之間有點聲名狼藉，他施行過幾千場驅魔儀式，也是多年來持續對抗魔鬼的特殊教士。他本身具有一種模糊性和危險性，對某些人來說，他似乎瘋了，不過同時，他又散發真誠的溫暖和親切性格。安東尼霍普金斯將這種具雙重性的角色詮釋得棒極了。」

安東尼霍普金斯表示：「盧卡斯神父這個角色使我感興趣之處在於，他令人納悶他自身在神學界的立場為何，他是耶穌會信徒，卻具有多種面向。麥可遇見他時，並不知道怎麼定位他，因為這位年長教士似乎只是一個易怒又急躁的人，但當這個年輕人想挑戰他的信仰時，他說：『擁抱你的疑惑，發展它們，友善對待它們，因為這些疑惑正是驅策你的動力。』其實盧卡斯神父自己也曾抱持疑惑，直到他遭逢那些恐怖又驚人的事件。」

作為盧卡斯神父，安東尼霍普金斯賦予這個故事及其角色極大的強度和威信，麥克哈夫斯強表示：「顯然他帶來許多元素，他是這部電影的整個重心，盧卡斯神父這個角色全心全意投入這個領域，不過我們並不清楚他的真正底細和信仰，他究竟只是個半調子的魔術師？或者是不折不扣的驅魔師？他具有各種面向。安東尼以令人信服的方式捕捉到這一切面向，能有機會跟像他這種偉大演員合作實在太難得了。」

雖然麥可被派去盧卡斯神父的寓所受訓，以能更瞭解其信仰的黑暗面，但這位神學院的學生似乎對於心理學的信仰勝於驅魔力量。崔普文森表示：「成為一位有效的驅魔師必須絕對確信你的敵手來自一股超自然的力量，這並非你能單獨對付或承受，所以當麥可跟隨盧卡斯神父踏入驅魔領域，他面臨一些非常恐怖和邪惡的事物，驅使他深入真相內部，並翻轉他的信仰。 」

《現代驅魔師》透過一位專家和新手的目光，探索驅魔的神秘面向。柯林歐唐納修跟資深演員安東尼霍普金斯對手主演這位年輕教士，這是他演出的第一部大螢幕作品。柯林歐唐納修這位年輕演員來自愛爾蘭德羅赫達（Drogheda），之前沒有任何演出電影的經驗，不過他寄了一支試演帶子給製作群，他笑著表示：「我在最好朋友家的後院自行拍攝了一支帶子，但我不確定是否真的有人想看呢。好在謝天謝地，他們看了，這對我來說簡直是夢想成真，因為我確實感到跟麥可柯瓦克這個角色之間具有一種關聯。麥可思索的問題就是，自己是否信仰神明或更高的力量、自己是否相信人生是命中注定或世人絕對能控制一切。」 

導演表示：「我認為柯林是那種你發自內心就想信任的人，因此他很適合擔任帶領觀眾進入這個世界的嚮導。」製作群發現柯林歐唐納修的這些特質，比如他年輕外表下的成熟深度及他的內省天性，於是他們送他去洛杉磯跟安東尼霍普金斯本人試鏡，結果他們兩人之間的默契使這位新演員幸運獲得這個角色。

麥克哈夫斯強回想道：「這是柯林的電影處女作，他幾乎出現在每場戲中，大多時候是跟偉大演員安東尼霍普金斯演對手戲，所以那一天初次對戲不難理解他十分緊張。不過安東尼無論演出時或私底下都對柯林很親切，在許多方面也大方地幫助他，後來他們變成好朋友。這點至關重要，因為在某些方面，這也算是一部搭擋電影，年輕教士和年長教士之間的情誼，甚至類似一種父子關係的互動。同時很重要的是，影片要創造出一種情境，能使我們在這層關係中感覺到一種衝突，我想這兩位演員都以很精彩的方式營造出那種拉力和緊張局勢。」

安東尼霍普金斯表示：「我認為柯林的表現棒極了，跟他合作很愉快，他是非常傑出的演員，更不用說私底下是很好相處的人。」

盧卡斯神父並不是麥可在羅馬期間唯一有交集的人物，在麥可待在驅魔學校的第一天，另一位訪客安喬琳注意到他，她是負責調查梵蒂岡新動議的記者。崔普文森表示：「安喬琳特別注意到麥可，因為身為記者，她所受的訓練就是要客觀地看待事物，她不見得是信仰堅定的人，並不會全然接受她所聽到的一切。所以當她發現麥可也質疑這類事情時，她瞭解到他們的理念相合，而且他或許能幫助她的調查工作。」

製作群找來巴西女演員艾麗絲柏嘉來飾演這個角色，她深受這齣腳本吸引，雖然她承認這個故事害她晚上睡不著覺。她表示：「我讀過之後無法入眠，這是一部虛構的電影，但裡面描述的現象都是基於真實，角色在設法探索的經歷中愈陷愈深。事實上，所有人都害怕附身或中邪這種事，即使他們並不相信其真實性。我愛上我的角色安喬琳，因為她是無比堅強又率直的女人，她擁有自己的理念，觀眾會漸漸發現為何她一直在驅魔過程中尋求答案。」

布佛林表示：「艾麗絲拍過許多電影，不過她的突破演出是獨立電影《無法無天》，她在裡面的演出令我久久無法忘懷。這部電影需要她跟柯林的角色之間產生一種親密性，但又不具有任何浪漫聯想。艾麗絲散發強烈的溫暖和複雜面向，她能夠以很出色的方式傳達出那些特質，她是極富天賦的演員。」如同麥可，在親眼目睹這些離奇現象之後，安喬琳也不得不面對自己的疑惑和恐懼。艾麗絲柏嘉表示：「她發現自己跟麥可一樣以十分相似的方式經歷了這些異常體驗，這種探討宗教的方式相當有趣，因為你能從不同的人物觀點來瞭解這一切。」