《惡靈古堡V：天譴日》的卡司包含一些觀眾熟悉的演員，導演想出一個妙招讓先前掛點的演員都能回鍋演出，這些人包括《惡靈古堡》裡飾演萊恩的蜜雪兒蘿莉葛茲和柯林賽蒙飾演的萬，《惡靈古堡2：啟示錄》和《惡靈古堡IV：陰陽界》飾演吉兒的席安娜蓋洛莉，《惡靈古堡2：啟示錄》和《惡靈古堡3：大滅絕》飾演卡洛斯的歐迪菲爾，《惡靈古堡IV：陰陽界》飾演路德威斯的波里斯高祖和飾演亞伯魏斯克的尚羅伯特。

 

「我們很興奮，也希望讓粉絲很開心地在銀幕上見到這些角色，這是很特殊的機會，能讓大家一塊再合作。比方說，我一直想再找蜜雪兒蘿莉葛茲拍戲，但因為我們在第一集就將她賜死，所以很難再讓她回鍋出現。」但所有事情都可能發生在《惡靈古堡》裡，製片卡莫迪說：「保護傘公司不斷地在進化，就算你認為消滅了他們，其它狀況又會再發生。」

 

導演在《惡靈古堡IV：陰陽界》安排了艾莉絲複製人軍團的橋段，這給了他讓其他角色回鍋的靈感，也增添故事的懸疑性。他說：「觀眾會猜說，這個人真的是卡洛斯或萊恩嗎？電影的走向會跟電玩越來越像，所有的東西可能在瞬間產生了變化。」蜜拉很喜歡再度和先前的對手合作的概念，她說：「觀眾對這些角色有感情了，所以當保羅要把其他人找回來拍戲時，我們都很開心，電影裡將有很多幻象和真實相對的畫面讓觀眾感到驚喜。」

 

蜜雪兒蘿莉葛茲在《惡靈古堡》裡飾演保護傘公司的突擊隊員萊恩，她是個功夫了得的神射手，因此被保護傘公司派去解決病毒擴散的狀況。但萊恩在遭到T病毒感染後卻變成殭屍，之後就被殺了。當導演打電話跟蘿莉葛茲說有方法讓她重回《惡靈古堡》時，她相當開心，她說：「我從沒想過還有可能回來飾演萊恩，但拍科幻片就隨時可能有機會改變，劇情不會說死，我很開心能碰到像保羅安德森一樣有創意的導演。」

 

在《惡靈古堡V：天譴日》裡，蘿莉葛茲飾演兩個角色，一個是兇狠的保護傘公司武器專家，一個是開著油電混合車、喜歡穿高跟鞋的女學生。蘿莉葛茲以在男性掛帥的動作片裡飾演強悍的女性角色出名，她很喜歡挑戰這樣的反差。她說：「我很喜歡槍，外型也比較男孩子氣，很多角色都被安排成那種風格，所以能有一個比較休閒、性感的角色是很不錯的改變，尤其是演一個有點怪咖、不知如何用槍的女生既酷又好玩。」

 

導演安德森補充說：「我從來沒碰過像蘿莉葛茲這樣的女人，會覺得穿戰鬥褲和拿槍比較自在。但當我跟她聊到回鍋演出時，她卻對於詮釋不同的女性特質感到興趣，所以我們幫她設計一個比較傳統女性化的角色。對她而言，最大的挑戰是穿高跟鞋，看她研究如何穿高跟鞋是很有趣的事。她走起來很不穩，讓我們看到她很不一樣的一面。」 

 

重新加入演出的還包括飾演吉兒的英國女星席安娜蓋洛莉，她在《惡靈古堡2：啟示錄》飾演和艾莉絲一塊對抗保護傘公司的警官，但在《惡靈古堡IV：陰陽界》卻現身要消滅艾莉絲及其他倖存的人類。她說：「吉兒是個好人，但卻困在一個邪惡的身軀裡，她在這一集裡是個徹底的壞蛋。」蓋洛莉很開心能重回劇組和蜜拉及導演安德森合作，她說：「拍《惡靈古堡》感覺像是團隊的一份子、也得到很多支持。蜜拉是我見過最投入的演員，而導演也充滿無限的創意，再回到片場讓我有回家的感覺。」 

 

在《惡靈古堡》的系列電影裡，導演都會加入死忠電玩迷喜歡的角色。他說：「我們很注意電玩迷的言論，會聆聽他們的回覆，所以才會在電影裡加了殭屍狗和疫生獸這些角色，同時他們也是讓吉兒再出現的原因。這一次，我們加了里昂甘迺迪、貝瑞波頓和艾達王，電玩迷一直吵著希望他們在電影版裡出現。」

 

粉絲的期待意味著劇組得謹慎選角，選出合適的演員來詮釋這些電玩角色。導演說：「我們花了很多時間選角，盡量找到貼進電玩角色的演員來擔綱。你們一定不知道要找到飾演里昂的人有多難，他既要很有男人味，還得有長瀏海。」製片羅伯特庫瑟說：「我認為里昂、貝瑞和艾達三個人的選角相當完美，這些演員都有捕捉到電玩角色的特質，同時他們也讓角色有屬於他們自己的風格。」

 

導演選了艾沙尼亞裔的約翰烏魯飾演里昂。烏魯說：「里昂這個角色是個殺殭屍的機器、倖存的人類和反抗軍領袖，因為情況越來越糟糕，所以大家得團結才能生存。飾演這個角色就像美夢成真一樣，里昂很強壯又有自信，他是個很棒的領導者。」 

 

另一個延伸自電玩角色的是具神秘和致命性的艾達王，劇組找來台灣金馬影后李冰冰來飾演這位背景有點神祕的角色。製片波特說：「一看到試鏡帶我們就知道李冰冰是完美的人選，除了她的才華外，她很犀利、性感又聰明，這全是艾達王所要的特質。」李冰冰自己覺得很榮幸，能擔任艾達這位性感的女刺客，她說：「『惡靈古堡』在中國是很知名的電玩遊戲，艾達王在中國有很多粉絲，所以當導演找我來飾演這個角色時，我相信粉絲和我一樣都很興奮。」。

 

對李冰冰而言，接演《惡靈古堡V：天譴日》最挑戰的不是特技部分，而是開口說英文。她說：「一開始我非常扭捏，認為只要不開口就不會講錯話。但隨著和其他人越來越熟後，我變得比較自在，而且發現根本沒人笑我而鬆了一口氣。事實上，大家都說我的英文還不錯，這更讓我覺得自己是劇組的一份子。」。

 

劇中的新角色還包括貝琪，這位聽障的小女孩和艾莉絲有密切的關係。這個角色是由十一歲的阿雅娜飾演，她本身就有聽覺障礙。導演說：「腳本裡貝琪是完全聽不到的，所以我想找一個聽障的小女生來飾演這個角色，即使因為她蜜拉還得學手語來和她溝通。阿雅娜之前只拍過一部戲，但她進步很多，她天生就是當演員的命，她表演得很棒。」

 

艾莉絲的處境已經夠複雜了，多了一個女兒的出現，讓劇組能開發出艾莉絲先前不為人知的一面。導演說：「我和蜜拉有個女兒，所以我認為這是適當的時機，讓觀眾看到一個英勇的戰士如何面對這個情況，這也讓觀眾能看到蜜拉有趣的表驗層面，並讓這系列電影有一些新鮮、不同的樣貌。」