參與演出CBS（哥倫比亞電視網）大受歡迎的熱門影集「宅男行不行」的女演員凱莉庫可在《開運兔》一片中飾演佛瑞德的妹妹珊珊，導演希爾說：「凱莉演得真的很棒，因為她這個人很真，她天生就有喜感，所以搞笑對她來說很自然，她很快就能抓到某場戲的笑點。珊珊這角色有點寵佛瑞德，但是他就是需要有人寵他，而她把珊珊這角色演得很棒。」飾演珊珊的凱莉庫可說：「她其實是佛瑞德的麻吉，她很想幫她的宅男老哥，包括幫他安排工作面試，支持他做各種瘋狂的事，因為她本身是個事業有成的女強人，所以有餘力幫助佛瑞德。」

《開運兔》一片的製作團隊決定請來「辛普森家庭」的固定配音班底漢克阿薩瑞亞替片中的兩個主要的小雞角色配音：洛雞和菲雞。他早在1997年就曾和製片克里斯梅勒丹德利合作過動畫片《真假公主：安娜塔西亞》，製片說：「漢克總是有能力替他的角色裝出令人難忘的聲音，同時也能表現出非常獨特的喜感。我們一聽到他替這兩隻小雞各別不同的配音，就馬上被迷倒了。」漢克阿薩瑞亞笑著說：「我被洛雞和菲雞這兩個角色吸引的原因是，很少有機會能替洛雞這隻野心勃勃、脾氣暴躁的小雞配音，他是個很搞笑的反派角色。」

他也比較配音過程和演戲之間的關係，他說：「替動畫角色配音雖然不需要真的把他們的動作演出來，但是為了讓我配的台詞感覺栩栩如生，你必須一邊配音一邊演戲，所以配音和演戲兩者之間其實並沒有太大的不同。有時候你甚至要演得更誇張，才能表現出誇張的動畫角色。」至於菲雞這角色，漢克阿薩瑞亞決定用比較可愛和尖細的聲音替他配音，他說：「菲雞是個快樂的小雞，他的個性溫和，對於他的工作樂於其中，他也很愛跳舞，不過我覺得菲雞其實深藏不露，他並沒有表面上看來的那麼單純，他可能只是有點在裝笨。」

資深演員蓋瑞柯爾和伊莉莎白柏金斯分別飾演佛瑞德的父母，蓋瑞柯爾曾經演出超爆笑的喜劇片《脫線家族》一片中的父親角色，伊莉莎白柏金斯則主演熱門影集「單身毒媽」。製片克里斯梅勒丹德利說：「佛瑞德的老媽負責維持家庭的和諧，雖然她不是很了解她的兒子，但她總是在佛瑞德的老爸對他一事無成，成天賴在家裡抱怨的時候替佛瑞德說話，她也很努力不讓各有各的脾氣的一家人爆發口角。」

伊莉莎白柏金斯說：「我的角色一直都很樂觀，她的內心深處仍然相信世上真的有聖誕老公公和復活節兔子，所以她很支持她的兒子，雖然他到了三十歲還賴在家裡。我也很喜歡這部電影傳遞的主題，那就是對看不到、聽不到或無法證明存在的東西擁有信念。」蓋瑞柯爾飾演的亨利歐海爾是個正港的一家之主，這位資深演員說：「我的角色從一開始就不喜歡佛瑞德選擇的工作，甚至不喜歡他所做的一切。他試著容忍他兒子一事無成的事實，但是他就是受不了佛瑞德吊兒郎當的個性，就算佛瑞德很興奮地得到了新的工作，我的角色還是會以冷眼旁觀的態度對待他兒子。」

亨利歐海爾並不是片中唯一對兒子失望的角色，製片克里斯梅勒丹德利說：「伊比的老爸復活節兔子非常傳統，他繼承了好幾千年的傳統，所以雖然他很愛他兒子，但是他對伊比仍有很高的期待。」主演熱門影集「怪醫豪斯」的休羅利負責替復活節兔子配音，他說：「我覺得這個關於一個年輕人勇於追求自己的夢想的故事很棒，我也一向很佩服能夠只靠聲音就能表現出豐富情緒的配音演員，所以我很樂於接受這個挑戰。」

片中還有許多名人客串不同的角色，像是知名脫口秀主持人雀兒喜漢德勒以及傳奇性的福音樂團阿拉巴馬盲人合唱團。另外，以「霹靂遊俠」影集主角李麥克走紅的全球巨星大衛赫索霍夫也在片中飾演一名選秀節目的主持人，他和伊比有幾場很搞笑的對手戲。