《開運兔》一片的製作團隊在選角的時候就知道他們必須找到能夠讓角色活過來，並且表現出喜感的演員，尤其這又是一部麻吉電影，只是片中的一對麻吉是一隻兔子和一個人類，但他們的生活有了交集，而且他們的生命都產生了很大的改變。這部電影的重心就是這對麻吉搞笑的互動。製作團隊請來曾經演出《X戰警》系列電影以及《曼哈頓奇緣》的詹姆斯馬斯登飾演片中三十歲的宅男佛瑞德歐海爾，他在《曼哈頓奇緣》一片中展現出非常討好的喜感。

導演提姆希爾說：「我很高興能請來詹姆斯馬斯登飾演男主角，因為他不只是會搞笑，也是一位演技紮實的優秀演員，他對他的角色非常瞭解，而且他必須和一個很逼真的電腦動畫兔子演對手戲，所以他的演出必須和這隻兔子不相上下，才能和伊比演出爆笑的橋段。」製片克里斯梅勒丹德利則說：「詹姆斯是一位很優秀的演員，他的臉部表情很豐富，這是和一個動畫角色演對手戲的必要條件，他在《曼哈頓奇緣》一片中就展現出他這方面的才華，他能讓和他演對手戲的動畫角色活過來，所以他是這部電影男主角的完美人選。」

對詹姆斯馬斯登來說，參與這部電影演出的原因包括替伊比配音的羅素布蘭登以及和光明娛樂公司合作的機會，他說：「我知道羅素要替伊比配音，他非常聰明，為這部電影注入很尖銳的喜感，光明娛樂公司的製作團隊都很有才華。況且我有兩個小孩一定會很愛這部電影，這也是我接演這部電影的原因。加上提姆是一位很棒的導演，他超有創意，也很會導戲。」

就像伊比在片中相信佛瑞德擁有他從未發掘過的潛力，詹姆斯馬斯登也找出佛瑞德的幾個優點，他說：「我很佩服佛瑞德這角色，因為他從不放棄追求他的夢想，不管他的夢想是什麼。我不確定他一開始知道自己的夢想是什麼，但他知道他的夢想不是什麼。他也對自己是個一事無成的宅男這件事保持很棒的自嘲和幽默感，但是他絕對不是一個失敗者或窩囊廢，他只是覺得自己應該能夠做出一番大事，而他必須堅持追求這個夢想。」

和他一起搭檔，替伊比配音是喜劇演員羅素布蘭登，製片克里斯梅勒丹德利說：「這是我們第二次和羅素布蘭登合作，他曾在《神偷奶爸》一片中替配角奈安內博士配音，但這次他在《開運兔》一片中是主要角色，他為這角色注入很強烈和搞笑的個性，給了動畫師很多素材塑造這個角色。他也擁有用不完的精力，他的表演充滿了爆發力和喜感，但是最重要的是，他的聲音讓人一聽到就會喜歡他。」

伊比和佛瑞德這兩個角色都讓他們的父親對他們很失望，他們也都希望讓他們的父親以他們為傲，導演提姆希爾說：「羅素為伊比這角色帶來很多叛逆性，畢竟伊比在片中是一隻正值青春叛逆期的兔子，但是他的心情也能令人感同身受。羅素擁有很多不同的聲音表情，他可以表現出伊比調皮搗蛋的一面，也可以表現出他是個搖滾叛逆小子的一面，羅素把伊比塑造成一個有點瘋狂和很搞笑的角色，我覺得很多青少年都是這樣。」

羅素布蘭登很期待能再和光明娛樂公司合作，他說：「我在《神偷奶爸》一片中替一個老頭子配音，我覺得那部電影真的很搞笑，而且我超愛史提夫卡爾的表現。當《開運兔》的製作團隊問我要不要替復活節兔子配音，我覺得那一定會超好玩，結果真的是一個很刺激的經驗。」替一個擁有遠大夢想的角色配音也帶出這位喜劇演員的赤子之心，他說：「我被伊比這角色吸引，因為我以為我可以當一隻調皮搗蛋的兔子卻不必跳來跳去，結果我發現替動畫角色配音還真不容易，真的要花超久時間的。」

電影開拍的兩星期前，詹姆斯馬斯登有機會和羅素布蘭登在錄音室一起唸台詞，他說：「我覺得這對我幫助很大，所以我要求當羅素在錄音室配音的時候，我有機會就去和他一起唸台詞，這樣一來才能感受這兩個角色之間的關係和戲劇/喜劇張力。我想聽到他唸台詞的聲音，這樣我才知道該怎麼回應。」就算詹姆斯馬斯登沒來錄音室和他對戲，羅素布蘭登也一樣能夠揣摩伊比這角色該怎麼唸台詞，他說：「反正演戲都是靠想像力嘛，有時候我會想像自己坐在一台賽車上面演一場戲，這樣一來就會讓我的表演更刺激。」