女主角艾瑪是一個非常聰明，但是對感情避之唯恐不及的住院醫生，製作小組很幸運能請到曾獲奧斯卡獎提名的演技派女星娜塔莉波曼演出這角色。她特別喜歡這部劇本的巧思，她認為這個故事不像其它的愛情喜劇片那麼不用大腦，她說：「很多愛情喜劇片都描述女主角在雜誌社或時尚界工作，後來經過大改造變成大美女，但這部電影描述的都是一般人身邊的普通人。」

除了非傳統的故事內容以外，波特曼也很欣賞編劇對於角色的塑造，尤其是對於女性角色的描述，她說：「伊莉莎白筆下的每個角色都擁有自己的特色，她讓女性角色也能搞笑，擁有有趣的性格，和男人一樣鬼點子一大堆。」編劇梅莉薇瑟對於能夠為娜塔莉波曼塑造一個觀眾從來沒見過她演出的喜劇角色感到很興奮，她說：「我們從來沒看過娜塔莉演過這麼好玩的角色，她曾經演過《星際大戰》那種科幻大片，也演過女殺手，所以我很喜歡她在這部片中做出一些很傻的事情，看她裝瘋賣傻和使壞真的很好玩。」

艾瑪並不是傳統愛情喜劇片的女主角，傳統的愛情喜劇片女主角唯一的目標通常都是尋找真命天子和結婚，艾瑪的目標正好相反，她最大的挑戰是不能夠愛上任何人。娜塔莉波曼說：「艾瑪是個住院醫生，她並不想談戀愛，而且對於感情繫絆避之唯恐不及，因為對她來說，失去一個人是一件非常痛苦的事。」對她來說，嘗試愛情喜劇片是全新的挑戰，但是她身邊有最優秀的演員陪著她一起演出，她說：「片中有很多超會演愛情喜劇片的演員，這讓我很放心，因為我對這種類型電影非常不熟悉，而且是一個截然不同的演出經驗，當你在演喜劇的時候，有時候很難知道到底好不好笑，因為妳的面前沒有觀眾，就算旁邊的工作人員都覺得很好笑，他們也不能在拍攝的時候笑出來。」

至於亞當這角色，導演艾凡瑞特曼知道他需要找到一個對女人來說很有魅力的男演員，但是同時也必須能夠演出這角色在感情方面不安全的那一面。導演最後找到最適合的人選──艾希頓庫奇──他擁有男主角帥氣和迷人的外表，同時也擁有一種感情脆弱的特質。艾希頓庫奇和娜塔莉波曼一樣非常喜歡這部劇本，他說：「編劇筆下的角色和故事都很真實，但是也超爆笑的。有時候你讀到一部喜劇劇本，有些搞笑橋段感覺很牽強，但是編劇伊莉莎白從來不會故意搞笑，而是根據片中角色的個性製造很自然的笑果。」

編劇梅莉薇瑟認為艾希頓庫奇是飾演亞當的完美人選，她說：「艾希頓為亞當這個角色帶來充滿了愛和活力的開放心靈，和艾瑪超ㄍㄧㄥ的個性完全相反，就是因為他這種直率的個性，最後才能讓艾瑪卸下她的心防。」娜塔莉波曼則說：「艾希頓超會搞笑，而且很親切又很會玩，每次看他在某一場戲即興演出真的很棒。」艾希頓庫奇對娜塔莉波曼也讚不絕口，他說：「娜塔莉總是把功課做好，而且她挑選的電影都很特別，她是個很甜美和大方的女生，而且是個很棒的演戲搭檔。」

艾瑪和亞當在片中第一次炒飯以後，還沒有建立起任何規則之前，亞當不確定該怎麼面對艾瑪這位老朋友，於是他就帶著禮物到她工作的醫院看她。艾希頓庫奇說：「在一段關係的初期，人們通常都會想要把這段關係搞清楚，或是侷限在某個框框裡。所以當亞當和艾瑪這對老朋友突然有了性關係，亞當這時候就覺得必須送對方禮物，於是他就買了一個氣球給她。」而且氣球上面還寫著：恭喜！

編劇說：「我們討論過很多次，我們覺得有一方在做過愛以後拿著上面寫著『恭喜』的氣球送給另一方會很好笑。我覺得亞當是想告訴艾瑪，她不能就這樣消失在他的生命中，如果她決定不和他聯絡，他就拿著氣球到她工作的醫院讓她糗大了。」後來他們就開始建立一些基本的規則，但是當他們開始有了親密感，事情就變得很複雜。有一場戲是亞當在艾瑪的經期來的時候，帶了一盒蛋糕和一張集錦歌CD到她家，而隔天早上他們就發現他們竟然抱著睡覺，這讓艾瑪非常震驚，因為這違反了他們定的規則。

編劇說：「這場戲很好玩，因為這是在一夜情的隔天早上發生的事，他們竟然抱著睡覺，這對艾瑪來說已經跨越了親密感的界線，因為她竟然和另一個人沒進行性行為就抱在一起。」像這種很真實的性愛／感情關係讓導演和編劇有足夠的搞笑機會，導演對於這部電影非常滿意，他說：「我為這部電影的演員感到驕傲，我認為艾希頓庫奇和娜塔莉波曼是二十多歲快到三十歲那一代的代表人物。我們經常看到娜塔莉波曼嚴肅的戲劇演出，但是沒有機會看到她在愛情喜劇片裡面搞笑，我覺得她演得很讚。雖然艾希頓庫奇演過很多喜劇片，但是他在這部電影裡卻流露出比較內斂和脆弱的一面，這也證明他是個很好的演員，他把這角色演得超完美。」