娘娘廟村是一個純樸、封閉如世外桃源的小鄉村，老柱柱（陶澤如飾）在這裡做了一輩子的小學老師，跟兩個兒子齊全（濮存昕飾）和得意（郭富城飾）全家過著祥和的鄉村生活。然而，急功近利的大兒子齊全，求財心切地當了非法血頭，組織村民賣血，讓村裏許多人染上了熱病，小兒子得意一念之差也無意中沾染熱病。一時間寧靜的娘娘廟村猜忌、報復、怨念迭起，不復往日的安寧。

心裡覺得兒子齊全害了村民的老柱柱，一心想爲村子做點什麽，就將廢棄的小學騰出來，召集得了熱病的村民在這裏集中居住，過起自給自足的生活。代理村長四輪（孫海英飾），負責爲大家做飯的糧房（蔣雯麗飾），瘋癲的大嘴（王寶强飾）和得意等人都加入其中。原以爲同病相憐的人們能相處融洽，誰知每個人各懷心事，小小的桃花源中偷盜、掠財、爭權、尋短見層出不窮，是非不斷。

被妻子郝艶（李丹陽飾）感情漸遠的得意，在這裏遇見了被堂弟小海（蔡國慶飾）趕出家門的小媳婦琴琴（章子怡飾）。兩人從互生憐愛到激情碰撞，情愫漸濃的二人在生命的絕境之中，頂著世人不容的眼光，打破世俗的桎梏，憑著對彼此愛的堅定，終於走在了一起。當得意和琴琴拿到鮮紅如血的結婚證書自願結合的時候，他們用最後的生命詮釋了愛的真諦。

導演顧長衛1957年12月12日生於西安。從小熱愛繪畫，夢想當一名畫家。1978年考入北京電影學院攝影系，1982年畢業後任西安電影製片廠攝影助理。1984年任攝影拍滕文驥的《海灘》，大量採用自然光，尋求更加貼近現實的表現手段，給中國影壇帶來不小的衝擊。相繼拍攝了電影《大明星》、《神鞭》。真正顯示顧長衛攝影才華的是陳凱歌的《孩子王》和張藝謀的《紅高粱》。

《孩子王》的靜態攝影內涵豐富，風格清麗。《紅高粱》的灑脫張揚，拍出大自然的生命感，顧長衛在西部風格迥異的影片中，創造性地運用攝影造型手段，展現了具有震憾力和意境深遠的視覺形象，獲得第八届電影金鶏獎最佳攝影獎。顧長衛和張藝謀、陳凱歌長期合作，把中國電影推上世界舞台，《紅高粱》、《菊豆》、《霸王別姬》不斷衝擊國際各大影展，顧長衛頻頻獲得最佳攝影提名獎和柯達攝影獎。2005年顧長衛的處女作《孔雀》獲得柏林電影節銀熊獎。近作有《立春》，女主演蔣雯麗憑此片獲得第二届羅馬電影節的影后。

2007年，開始有一些顧長衛的朋友，陸續看了《立春》，被打動。顧長衛跟往常一樣，拿著本子仔細記下朋友們意見，這其中不乏姜文、崔健、馮小剛等。也是這部電影，讓妻子蔣雯麗贏得羅馬電影節影后，顧長衛的新計畫《七十裡鋪列傳》悄然開始。七十裡鋪，是今天的山東煙臺一個小鎮，古時以驛站為中心而生的村落，因葡萄聞名，後更名巨峰。《七十裡鋪列傳》借用此名，源自一些真人真事。

當年，蔣雯麗對發生在河南等地，因賣血被愛滋病吞噬的村落報導震驚，介紹給顧長衛，一點點發展成了現在的故事。名字幾度更迭，從《七十裡鋪列傳》、《世外桃源》、《魔術時代》直到現在的《最愛》。顧長衛拍片慢，《立春》上映的2008年之後三年，《最愛》才問世。電影開拍之前，他戒了煙，笑說：「抽煙是一個挺有意思、挺享受的事。能把煙戒了，說明一個人還有判斷、有毅力去約束自己，朝著更好的方向努力。我覺得這會讓自己多點自信吧，正式拍片前戒煙，給自己信心。」導演戒了煙，工作室裡擺進乒乓球台，《最愛》也大步朝前走著。

2009年，電影正式開始。這一次，顧長衛找來了章子怡、郭富城、陶澤如、濮存昕、王寶強、孫海英，當然少不了妻子蔣雯麗。這群人要做的，不是裝扮漂亮，無關鹹淡的呻吟，他們每個人都進入最樸質的生存狀態，等待死亡。《最愛》展現一群生命極短，瞬間綻放絢爛花火的可愛人們。顧長衛想是：「當瘟疫蔓延，欲望蔓延，愛也在蔓延。」