自古以來，貓和狗之間的戰爭就不曾稀罕，然而此刻，一隻瘋狂狡猾的貓兒更掀起這兩種動物冤家之間的一場殊死戰。

珍珠貓過去是貓間諜組織「喵喵」（MEOWS）的特務，但她變得愈來愈無法無天，並策劃一個邪惡計劃，不只要統治她的死對頭狗敵人，還要制服她之前的貓同伴，她想讓全世界都籠罩在她的魔掌下。貓和狗此時都面對著前所未有的威脅，為了自救及救助他們的人類主人，他們不得不暫時抛開宿怨，破天荒地聯手作戰。《貓狗大戰：珍珠貓大反撲》是一部3D喜劇片，結合了最先進玩偶操作技術的真人拍攝及電腦動畫。這次，毛茸茸的貓狗們要昇天了！

從人類有歷史以來，貓與狗這兩種動物就已經佔據了人類最多數的家庭，陪主人談心，與主人依偎，給主人心靈上的扶持，但是有誰知道這兩種動物其實處心積慮要把這同在屋簷下的同伴趕出人類的家庭，《貓狗大戰：珍珠貓大反撲》就是在這樣一個情境下想到的創意。

導演布萊德派頓指出，十年前的《貓狗大戰》電影一推出立刻獲得寵物主人們極大的迴響，但是電影卻遲遲等到十年後才推出續集，導演布萊德派頓說：「因為這十年間有太多點子要消化。」許多貓主人急著想要替自己的貓平反，而狗主人們則努力維持狗的優勢地位，兩派人士在這幾年之間爭論不休，為了不想因為小貓與小狗這兩種可愛的動物再度造成觀眾之間彼此的爭議，特別創造岀「珍珠貓」這個邪惡的角色。

為邪惡珍珠貓配音的貝蒂蜜勒表示，她當初極力爭取為這個角色配音，她所配的珍珠貓不只有邪惡的野心，還具有高貴的氣質與專業修養。為了能夠表現岀正確的聲音質感，她在配音的時候都要打扮得非常雍容華貴，別人配音時也許短褲汗衫就上場了，貝蒂蜜勒光是化妝就要花掉兩小時，好幾次光是等她化妝導演都快發飆了。而且當她在發岀邪惡的笑聲時，每每導演與配音師全身起雞皮疙瘩，覺得她應該是被附身了。

而克里斯歐唐納回憶當初讀劇本的時候，光是想像導演如何讓貓狗共處一室，想要不鬧得人仰馬翻，就覺得是不可能的任務！克里斯歐唐納說：「這應該隨便一個鏡頭就會NG一百次吧！」所以克里斯見到導演時第一件事問的不是酬勞，而是他如何能夠如何搞定這些小動物？「導演說，每一隻動物都很專業，而且身價非凡，一切操心都是多餘的，但我還是不相信。但是為了家裡孩子期望，還是硬著頭皮接了。」克里斯歐唐納表示。

克里斯歐唐納演出《貓狗大戰：珍珠貓大反撲》其實是兒子女兒們的願望，導演先寄來分鏡表，光是看到貓跟狗身上穿戴著超現代的裝備，小朋友們已經開心得不得了了，吵著一定要他拍這片，「要不然，我的兒子女兒不會理我！」已經是好爸爸的克里斯歐唐納說。

每天到了拍攝現場總有數十隻品種不同的貓與狗，每隻小動物身邊有1到2位訓練師陪同，再加上攝影工作人員與演員們，每天都將拍攝現場擠得水洩不通，但是讓他驚訝無比的是，這些動物明星不僅不怕人，還出奇的聰明乖巧，就算訓練師不在旁邊也不會隨意騷擾挑釁身邊的小動物，跟他想像中的情形完全不同。每一隻小動物都安靜地守在牠們被分派的區域，乖乖地等候導演與訓練師下達拍攝指令。

由於《貓狗大戰：珍珠貓大反撲》是一部超炫的動物諜報電影，經常會出現爆破、追逐還有許多會讓小動物們好奇的高科技道具，這些元素都足以讓原本正襟危坐的小貓小狗們忘記訓練師的指令。但是在訓練師下達表演令之前，就算爆破也不會讓牠們驚慌失措，吊鋼絲高來高去也像家常便飯。除了一些真的作不到的武打動作或特別危險的爆破場面，必須以動畫或是機械道具來完成之外，其餘都由動物們親自上陣，敬業程度讓人不禁豎起大拇指。