伊莉絲這角色非常難選，編導喬治諾爾菲希望這角色是一名浪漫的舞者，和大衛這名身處於嚴謹的政治圈的男主角形成互補的關係，他說：「舞者的生活不像政治人物那麼攻於心機，你可以說一名舞者追求的就是自由意志。但是反過來說，舞者也必須按照編舞家編排的舞碼做出精準的動作，所以又似乎沒有自由意志，這一點反映了現代人在生活中必須面對的矛盾處境和複雜性。」

伊莉莎這角色被設定為世界級的現代芭蕾舞舞者，於是編導喬治諾爾菲說：「我想像這角色應該由一名真正的芭蕾舞舞者，或是一名受過多年芭蕾舞訓練的演員來飾演，但是要找到既會跳舞，又能和麥特戴蒙擦出火花的女演員比我想像的困難。」於是製作團隊在世界各地舉行試鏡，他們看過數百名女演員或舞者的試鏡帶，但是編導喬治諾爾菲卻一直找不到適合的人選。

當知名女演員愛蜜莉布朗看了劇本以後，憑直覺就知道這角色應該由一名專業演員飾演，她說：「我打給我的經紀人說這個角色很難演，一定要讓專業演員來演，因為要是男女主角之間擦不出火花或是培養不出默契，整部電影就不能成立。我也是這麼直接地告訴喬治，而他也很認同我的看法。」編導喬治諾爾菲說：「愛蜜莉和我們見面以後，完全改變了我對於選角的計劃。她和麥特一起讀劇本，我們也拍了下來，你看得出來他們很速配。」

當她得到這角色以後，就立刻花了幾個月的時間進行芭蕾舞的密集訓練。愛蜜莉非常喜歡伊莉絲這個角色，她說：「我心裡在想：『喬治諾爾菲終於創造了一個強悍、堅強和個性複雜的女性角色，而且重要的是這是一個完整的角色。』她既強悍又脆弱，說起話來機智幽默，而且她和男主角相愛的過程一點都不會顯得太做作。」

大衛和伊莉絲是在一間豪華大飯店的男廁偶遇，大衛正在準備他的落選感言，而她積極樂觀的一面鼓勵了他，讓他有勇氣說出心裡真正想要說的話，而不是一般政客會說的場面話。麥特戴蒙說：「他們才聊了五分鐘他就愛上了她，她給了他落選感言的靈感，而他發表的感言大受歡迎，讓他再度成為競選下一任紐約州參議員的熱門人選。」

但是大衛和伊莉絲都不知道他們的相遇並非偶然，而是命運規劃局特地安排的，他們只希望讓伊莉絲激發大衛說出內心話的勇氣，讓他繼續他的政治生涯，他們並不打算真的讓他們成為一對戀人。製片克里斯摩爾說：「命運在片中是一股能夠影響任何事情的力量，而命運規劃局的幹員只是負責執行任務的人，他們的責任是把重要的人物引導到正軌，讓他們對世界做出正面的貢獻，而不是讓他們自暴自棄、自我毀滅。」

世上每一個人都有一個專屬的命運規劃局幹員，大衛的專屬幹員是哈利，他從大衛出生就開始幫助他發揮他的潛能，而伊莉絲只是被安排在大衛的政治生涯和人生跌入谷底時拉他一把的關鍵人物，他們之後不應該再見面。但是當哈利不小心搞砸了一次替大衛規劃的行程，讓他再度和伊莉絲相遇，因此引發了一連串的事件，也讓大衛開始反抗命運規劃局替他安排的人生。編導喬治諾爾菲在看過安東尼麥基在金獎名片《危機倒數》中的演出之後，就決定讓他飾演大衛的守護天使。

製片克里斯摩爾說：「挑到安東尼是一個很有趣的故事，喬治有一天去看《危機倒數》，他看完後就馬上傳簡訊給我說：『我們一定得找安東尼來演出。』」安東尼麥基也很喜歡這角色，他說：「我的經紀人把劇本寄給我說：『我有一部你一定會覺得不可思議的劇本。』我對劇本中角色的深度和洞悉度感到驚訝，於是我說：『如果我一定要飛到洛杉磯見喬治，那就這麼辦吧。不管怎樣，我一定要演這角色。』」對於他的角色他這麼說：「哈利是一個絕對的專業人士，但是他也有良知，這讓這角色有很好的發揮機會。」

資深演員約翰史賴特利在片中飾演李察森，哈利的主管，他試著補救哈利犯的錯誤造成的混亂，他說：「李察森是個老鳥，這個案子對他來說很棘手。像他這種中階主管一直希望能夠升職，但是情況變得難以收拾，對他來說很糟糕。」當大衛在片中和伊莉絲重逢後趕去辦公室告訴他的競選主任查理崔諾的時候，卻撞見命運規劃局的幹員正在替他洗腦，於是大衛就成為見過命運規劃局幹員工作的少數人。

麥特戴蒙說：「命運規劃局幹員逼不得已只好把我強迫帶到一個很奇怪的地方，然後李察森就跟我說：『你現在看到內幕了，你不應該看見的，但是你還是看到了，所以你絕對不能告訴任何人，要不然我們也會對你洗腦。』」當李察森發現大衛沒有按照規劃的行程而和伊莉絲重逢之後，他就警告大衛不准再去找伊莉絲，不然後果會不堪設想。

飾演大衛從小到大的好友以及他的競選主任的是麥可凱利，他曾演過賣座恐怖片《活人生吃》。編導為了讓麥特戴蒙和麥可凱利熟悉政治圈，在開拍前就請他們去見前任參議員哈洛福特。麥可凱利說：「我們一起聊政治以及我扮演的角色，福特給了我一些資料和書籍做為參考。」諷刺的是，查理在片中的角色是負責讓大衛按照他的命運規劃，麥可凱利說：「身為他最好的朋友，這對查理來說是份很艱難的工作，因為他們每次就快要競選成功，大衛又做出會影響選情的決定。」

《命運規劃局》最後一位主要角色是資深演員泰倫斯史丹普飾演的湯普森，他是專門解決棘手問題的高手。編導喬治諾爾菲說：「湯普森擁有很大的權力，他為了把大衛推回正軌，可以改變現實世界和破壞別人的生活。泰倫斯史丹普一看就很有威嚴和威脅性，是這角色的不二人選。」泰倫斯史丹普和其他的演員一樣也是被這部劇本吸引，他說：「大部份的演員都會被好的劇本吸引，如果導演和編劇是同一個人，那就更好，因為他最了解他編寫的故事。」

他也為這部電影的主題提供了一個他自己的小故事，簡單地說出這部電影想表達的涵義，他說：「我母親在晚年時曾經跟我聊過我父親，我問她是怎麼認識我父親，然後決定和他結婚，她說：『他並不是我會挑的丈夫，也完全不是我喜歡的類型，但是我就是管不住自己。』我思考了很久，因為這就是命運，不是嗎？當你心裡並不想做什麼，但是還是一樣去做了。」