尋找和柴克艾佛隆一起演兄弟的童星是選角最重要的任務，製片普拉特曾經和查理塔罕合作過《愛與其他不可能的追求》一片，查理塔罕在該片中和娜塔莉波曼有很精采的對手戲，這讓製片很驚訝年紀這麼小的演員竟然能演出複雜的劇情片。製作小組請查理塔罕為《生死情緣》一片試鏡，他當然很輕鬆地就獲得山姆這個角色。

製片說：「查理塔罕是塊璞玉，他有一種很棒的能力，他能夠非常融入當下的那一刻，所以他和柴克撞擊出來的火花非常精采。」查理塔罕有一種其他年輕演員沒有的特質，導演史提爾說：「當你看到他，你就會想保護他，並不是因為他看起來很柔弱，他其實是個來自紐澤西州的悍小子，但是他卻有張充滿靈魂的臉，而且他也是個優秀演員。」

飾演一個突然被死神奪走生命的孩子並不容易，但是查理塔罕很快就融入這個角色，他和柴克艾佛隆在銀幕上的兄弟情誼非常真實，他們私底下也經常相處。這對銀幕兄弟會一起看電影，一起看冰上曲棍球比賽，或者就是在一起玩。查理塔罕很佩服這個大哥哥，他說：「柴克真的很棒，他是個國王。」

片中另外一個重要角色就是泰絲卡洛，她是查理聖克勞德的高中同學、也是個航海家，她在無意間替查理聖克勞德找到逃出自我囚禁狀態的理由，而查理也漸漸喜歡上這個他多年以前在高中認識的女孩，泰絲其實代表了他發掘如何重新生活的機會。加拿大籍女演員阿曼達克魯很高興能得到這個角色，也對這部戲要在她的家鄉加拿大卑省拍攝感到非常興奮。這位幸運女孩在她生日那天接到電話要和青春偶像柴克艾佛隆讀劇本，導演史提爾說：「我們是透過試鏡見到阿曼達，她一來試鏡就馬上得到這角色。她長得很漂亮，非常親切，擁有我們要的所有特質，她的個性會馬上讓你喜歡上她，我只能說她的潛力無窮。」

阿曼達克魯則說：「泰絲為了計劃航海環遊世界給自己很多壓力，這是她父親對她的夢想，她不斷地和教練練習，也要對贊助商負責，如果她失敗了，就會讓很多人失望。她一直以來都能掌握自己的人生，然後她遇到查理，這對她的計劃造成很大的影響，因為她對他有很強烈的感覺，但是時候來的不對，因為她一星期後就要啟航。」

奧斯卡獎得主金貝辛格在片中飾演查理和山姆聖克勞德的操勞的母親，而艾美獎得主雷李歐塔則飾演弗羅里歐弗倫特，把查理從鬼門關救回來的急救人員。這兩位資深演員不但帶來豐富的表演經驗，也成為年輕演員的良師益友。導演史提爾這麼形容山姆和查理的母親：「克萊兒是個單親媽媽，她是個為了撫養她兩個兒子幾乎每天都加班的護士，然後一場車禍奪走她小兒子的生命，而查理的心也死了。她試著幫查理走出悲傷，但是你幫不了一個不想被幫忙的人。」

能和這位知名女演員合作對導演來說是一次很有收穫的經驗，他說：「金貝辛格出現的每一場戲都演得超讚的，她完全融入劇情當中，而且她的演技真的好到沒話說，片中的年輕演員能有機會和她這種優秀演員合作真的很幸運。」金貝辛格很期待能到溫哥華拍戲，她也很快就對導演史提爾感到很滿意，她說：「當我第一次見到導演，我馬上就喜歡上他，他非常聰明。一位好導演不只是把你當成一個演員，也會當成一個人，我們第一次見面我就知道我喜歡這個人。」

導演史提爾也很高興雷李歐塔能夠飾演急救人員弗羅里歐弗倫特，他說：「找雷李歐塔來演急救人員很重要，因為我不要一個多愁善感的演員，讓一個硬漢型演員說出他內心的話很棒。弗羅里歐這角色很有信念，所以他才會當急救人員，因為他相信生命是有意義的，而且很珍貴。柴克要一下子和這種等級的演員演對手戲一開始很緊張，但是他撐住場面，表現得很好。」雷李歐塔接演這部電影有兩個原因，他說：「最大的原因是我的女兒，她今年十歲，而且是柴克的超級大粉絲。另一個理由是我喜歡演比較有性格的角色，弗羅里歐這角色是個好人，他願意幫助自我迷失的人，他在片中戴著聖猶達的項鍊，而聖猶達就是迷失者的守護聖人。」

另一位重要角色就是唐納羅格飾演的丁克威瑟比，泰絲的航海教練，他負責幫助她準備航海環遊世界的比賽。加拿大籍的唐納羅格說：「威瑟比曾經是一名競賽航海家，現在擔任海釣導遊，他是泰絲父親的朋友，他去世以後，威瑟比就成為泰絲的教練，他在片中覺得查理會讓泰絲分心。」