塞斯高登在拍片現場經常稱這三位主角是一個查理與兩個傑森，他瞭解他們在銀幕上絕對要令人感覺麻吉，彼此之間一種很投緣的默契，這樣才能推動整個情節，他表示：「我們很幸運找到這三個人的組合，他們都是很出色的喜劇演員，也能互相適應對方的喜感節奏，他們對戲時默契超好。」 這種死黨情誼就是尼克、戴爾和寇特試著腦力激盪時的關鍵，他們要設法想出點子解決彼此面對的棘手問題。對戴爾來說，他要解決的就是，不讓他女老闆的鹹豬手碰到他身體的任何部位。

牙醫茱莉亞哈里斯是滿腦性事的女人，無奈的戴爾就成為她的獵物，只要他在診療室，她就下意識地想解開自己白袍的扣子。查理戴表示：「戴爾是這群人中無可救藥的浪漫胚子，他深愛著未婚妻，也只想當個好男人。不過他的老闆不斷地挑逗他，大膽程度有時連他的死黨們都很羨慕他呢。」 這不難理解，只要想到茱莉亞哈里斯醫師是由珍妮佛安妮斯頓飾演就能明白，傑森貝特曼開玩笑地表示：「我們還抽籤看誰能飾演戴爾呢，結果查理贏了。」不過誠如眾人所知，男人不要就代表不要，然而這個女人卻不瞭解這箇中道理，她每天無所不用其極地性騷擾戴爾還不夠，甚至還威脅他。

珍妮佛安妮斯頓表示：「我從沒演過這麼放蕩又猥褻的角色，我怎麼能抗拒呢？那些對話和狀況有夠不害臊，所以我立刻就決定接演。」這位傑出女演員還形容這部電影「對於工作不開心的人來說，是帶有罪惡感的愉悅享受，透過聲援這些男人多少能獲得抒發和慰藉。 」珍妮佛安妮斯頓補充表示：「這部電影確實是不受節制，毫不在意突破界限，茱莉亞哈里斯醫師真的是很超過，這一點無庸置疑。」

塞斯高登表示：「我喜歡這個人物的地方在於，她對於性的強烈需求跟男人沒兩樣。如我和珍妮佛在彩排時討論過，茱莉亞哈里斯醫師如同一隻肉食動物，像獅子一樣，不由分說地就是要吃到獵物。這方面非常重要的是選角，這位女演員必須具備強勢、調皮又誘人的特質，尤其如果找到一個觀眾意想不到的演員會更好。這個角色跟珍妮佛之前演過的任何角色都截然不同，她的粉絲們一定沒看過她這種飢渴模樣，而且她演得有夠傳神，你得親自看到才會相信。光聽到她說那些台詞就令人興奮，她的表演絕對是超大膽又好笑。」

珍妮佛安妮斯頓之前跟傑森蘇戴西斯合作過《賞金戀人：Ex檔案》，也跟傑森貝特曼合作過2010年的愛情喜劇片《精選完美男》，不過在《老闆不是人》中則是首次跟查理戴對手演出。她回想他們第一場尷尬對手戲的場面時表示：「不到二十分鐘，我就穿著睡衣站在查理面前，塞斯在一旁笑個不停。不過我們配合得很好，而且每拍一個鏡頭，我們就會想：『再詮釋得超過一點吧。』很奇怪的是我演這些戲時感覺很自在，幾乎比我演鄰家女孩時還自在，每一場戲都挺瘋狂的，但是真的很爆笑。」

同時，戴爾的死黨尼克面對不同的困境，他的副總老闆哈肯待人苛薄又有強烈控制慾，由凱文史貝西飾演。他在上班時作威作福，把每位員工壓得喘不過氣來，可憐的尼克只能跟他同等命運的同事們巴望哪天會受到獎賞或肯定，或者頂多偶爾能休個半天假。  塞斯高登表示：「哈肯是擅長心理折磨的大師，我們能想像他是那種世故又不露痕跡攻擊別人的虐待狂，那種渴望權力的主管。我想大家都能聯想到這個角色，因為他以各種風貌存在於實際的公司中，凱文的表演傳神極了。」

凱文史貝西表示：「你甚至無法替他辯解，或者猜想他對員工嚴苛是為了教育他們或鼓勵他們更努力和盡全力。根本不必把哈肯看得多有深度或有什麼策略，反正他就是惡霸 ，超級可怕，真的『不是人』。」凱文史貝西繼續表示：「我們飾演老闆的三個人確實是把這三個小員工逼到死角，我想觀眾完全能夠瞭解為什麼他們忍無可忍想要幹掉我。好在他們的所有計劃和行動不管怎樣都無法成功，這大概是他們做過最糟糕的決定。」

傑森貝特曼認為，尼克作為哈肯的長期下屬和首要目標，他理當升職：「尼克為公司賣命，也具有遠大抱負，他一心想要被拔擢升職。哈肯答應過他，但是我們知道這是不可能的，那只是哈肯為了掌控和操縱他的計劃之一。」

相對地，寇特的情況似乎好多了，至少在故事一開始，因為他的老闆傑克佩利特待人親切又為人正直，由唐納蘇德蘭飾演。塞斯高登表示：「傑克是那種我們都希望遇到的老闆，我們想要找到一位演員具有那種正面的父親形象，是你人生中會尊敬的慈祥長者。唐納就是極佳人選，看到他跟森蘇戴西斯的互動，你真的會感覺到這兩個人互相尊重又感情深厚。」 

不過好景不常，傑克突然去世，他的位置很快就由他兒子巴比佩利特取代，寇特的處境簡直是由天堂落入地獄。塞斯高登表示：「巴比佩利特代表那種腐敗又無能的渾球，他一手掌握大權卻顯然根本不懂自己在幹嘛，不過他總是會想到辦法把自己無可避免的失敗怪罪到他人頭上。」 柯林法洛笑著表示：「飾演巴比佩利特就像是把自己的內在缺點全都掏出來。這個人自以為凡事都很有一套，無論是女人緣、智慧、幽默、搭訕等一切，他非常自負。而他會變成這樣的潛在因素可能是他明白自己令父親失望，也嫉妒寇特跟他父親的關係緊密等。對於佩利特這個角色，塞斯給我完全自由以發揮他的病態想法和舉動。」 

柯林法洛在巴比佩利特角色的外型上也犧牲很大，梳著油油的西裝頭，頂著大大的啤酒肚，偏好中國龍的圖像，甚至在衣服上也有這種裝飾，似乎是向大家宣示他可能有經過中國武術訓練。塞斯高登表示：「柯林的轉變大到幾乎令人認不出來，他真的是豁出去了，觀眾會看到他完全不同又超級搞笑的一面。」 

對寇特來說，巴比佩利特的突然繼位是個壞消息，傑森蘇戴西斯說明：「首先，巴比佩利特討厭寇特，因為他知道自己父親特別關愛寇特，所以決心要搞垮父親和寇特兩人一同打拼造就的公司。同時他只在乎享受自己的白爛生活方式，卻沒顧及傾倒化學毒品會傷害到幾千名居民，因為他懂得鑽法律漏洞，但那仍是不道德的行為。所以寇特認為幹掉他不只是對自己好，也是替天行道，這樣說來其實是一舉兩得。」

這種道理也適用於戴爾和尼克想殺掉老闆的理由，不過他們會成功嗎？如查理戴指出：「這三個人其實都不是作姦犯科或幹壞事的料。」起碼這三個人懂得尋求幫手，這時綽號「X你媽的瓊斯」的假釋犯就登場了，他的唬爛功夫一流，靠著三寸不爛之舌到處騙吃騙喝，他很快就發現這三個人陷入困境需要幫助。傑米福克斯透露：「瓊斯放話自稱是殺人顧問、兇手知己之類的。這三個人來到酒吧，想找一名殺手，他無意間聽到他們的對話，也看清他們是容易受騙的笨蛋，所以他把這視為掙錢的大好機會。於是他先虛張聲勢一番，說他們想聽的話。」

塞斯高登稱瓊斯是「冒險家」，他繼續表示：「傑米在詮釋某些細節和姿勢方面的表現十分出色，他真的是高手。」 傑米福克斯跟導演和服裝設計卡蘿蘭塞合作，找出最適合瓊斯的外型，從他的頭頂開始。整個頭皮都刺青其實是傑米福克斯自己的想法，他表示：「不常看到有人這樣，也不多人會這樣做。然後我們在衣服上採取復古風，搭配尖頭靴子，因為這個人可能前一刻還關在牢中，一直活在原本的時代，然後一出獄他就換穿上自認是他入獄前最流行的衣服。」

那些刺青要花一個半小時畫上，傑米福克斯回想道：「有一次我這樣走出片場，大家不停拍照，現在網路上到處流傳我這種造型，還說：『傑米福克斯瘋了！』這類的話，不過這副模樣真的跟這號人物很搭，我們就要人們有這種驚訝反應。」這三個人跟瓊斯會面後，很快就發現他們為了達成目的願意拼了，這使得情況也發展得愈來愈快。傑森貝特曼表示：「他們完全被這個荒謬計劃說服，還沒考慮清楚就決定展開行動，不久情況就快速進展。可是每次他們快接近成功時就會出紕漏，而每次他們有點想放棄時，就有某件事會順利到位，所以我們三個人的舉動就像是連體嬰。編劇很厲害，把我們寫得像是有三個頭的怪獸。」

查理戴認為：「如果戴爾是浪漫胚子，那麼寇特就是道地的師奶殺手；尼克則介於中間，循規蹈矩又含蓄內斂。看到這三種性格大不相同的人聚在一起實在很有趣，他們試圖一起找出度過各自困境的方法。這方面很有佛洛伊德的Fu，他們三人彷彿分別代表本我（Id）、自我（Ego）、超我（Superego）。」 傑森蘇戴西斯回應：「我的角色有點自以為是，顯然他經常替戴爾出餿主意，不過他們三個人的相處方式也不無道理，正好印證三個臭皮匠勝過一個諸葛亮的說法。戴爾根本不想殺人，他是最後答應加入的人；尼克比較是從觀眾的立場出發，算是最中立的人；寇特是最可悲的本我型人物，他一心想要趕快展開這個計劃。」

《老闆不是人》的卡司還有茱莉鮑溫，飾演美麗的哈肯太太，這位女星表示：「她或多或少感覺有點輕佻，使得他多疑的丈夫在家裡更疑神疑鬼，猜想她跟每個男人可能都有曖昧關係，這造成他的情緒不穩定，在辦公室變得更難搞。」此外，琳賽史隆飾演戴爾的未婚妻史黛西，天真到完全沒發覺未婚夫在職場上被性騷擾；P.J. 拜恩飾演肯尼桑默費德，前投資經理，如今變成酒鬼，他由富轉窮的例子提醒尼克、戴爾和寇特一件事，那就是好工作難求。溫德爾皮爾斯（Wendell Pierce）和喜劇演員朗懷特（Ron White）飾演一對怪咖警察，以及艾歐恩固魯法（Ioan Gruffudd）飾演這三個人第一次出手就碰到的脫線錯誤，他們在網路上雇用這個人，後來才發現是一場大誤會，他根本沒路用。