三年前，任職投資理財專員的程子欣（高圓圓飾），滿懷夢想和男友攜手來香港發展，但男友卻中途變心發展另一段婚姻。此時正好金融海嘯來襲，感情與事業的雙重打擊將她狠狠推落人生的谷底。此時，對面辦公大樓的金融菁英張申然（古天樂飾），總是隔著玻璃帷幕為她加油打氣，讓她終於鼓起勇氣面對低潮的人生。

直到有一天，子欣在公車上巧遇前男友和懷胎九月的妻子，傷心欲絕的她在街上狂奔差點被車撞到，宿醉未醒的流浪漢方啟宏（吳彥祖飾）挺身相救。啟宏原來是個前途無量的建築師新星，因事業失敗經常買醉，成了不修邊幅的流浪漢。為了幫助子欣擺脫過去傷痛，他把她前男友留下的東西全部變賣成現金交給子欣，自己只留下賣不掉的角蛙，兩人相約之後再次見面。這隻角蛙也意外幫助啟宏戒了酒，讓他重新找回原來的自己。

約定當晚，子欣忘記與啟宏的約定，鼓起勇氣與申然約會，但申然竟拋下她和對面辦公大樓的混血美女Angelina（瑞莎飾）離去，還沒開始子欣就再次嚐到失戀的滋味。另一方面，啟宏卻還記得兩人當初的約定，抱著角蛙在二人初次見面的公園，獨自等候了一整個晚上。是緣份還沒到，還是彼此不夠愛對方，三人就此與幸福擦身而過。

三年後，子欣任職的金融公司換了新老闆，竟是當初拋下她的申然。玩世不恭的申然收起玩心，重新向子欣大膽示愛。不知道是命運的安排，還是老天爺開的玩笑，戒酒後的啟宏已成為著名建築師，恰巧在此時搬進子欣辦公室對面的辦公大樓，兩人再度重逢，事業有成的啟宏也對子欣展開熱烈的追求。她愛他，他愛她，他也愛她，難以釐清的三角戀情在辦公大樓間蔓延開來。愛只有簡單筆劃，卻遠比想像中複雜。咫尺相對的辦公大樓，架構了浪漫卻複雜的愛情迷宮。究竟愛人與被愛，哪種才是我們想要的幸福？

中國經濟起飛，不少優良人才紛紛到香港發展，熱鬧的城市製造更多人與人之間的新奇接觸，來自四面八方的人擠一起，更容易擦出感情火花。隨著社會節奏轉變，現在已不能再談山盟海誓，現代人太多選擇、太多離合，已沒有既定的愛情守則。網上世界讓人非常容易結交新朋友，也能夠頻頻溝通，跟數十年前的世界大不同。

杜琪峯說：「很多人已進入一個瘋狂選擇，來者不拒的狀態；有部份人又變得非常猶豫，不知道怎樣下定決心才好。現代人只注重那一瞬間，很難再找到童話般的天長地久，不是大家不想一心一意，而是因為社會急劇加快的速度，讓大家想持久一點也會有矛盾，或者只能隨口承諾卻做不到。」杜導希望透過電影表達出現今社會，普遍都市人的愛情觀。杜琪峰表示：「《單身男女》是一部充滿著都市火花，有笑有淚有感動的電影。近年來這種處境喜劇較少，相信現代都市人一定能享受這部電影帶來的共鳴，看完後帶著滿滿的感動離開戲院。」

有這樣的故事構思，全因編劇韋家輝在八零年代時買了一間房屋，房間的窗戶與隔壁鄰居非常貼近。他覺得身在香港這城市，要想到這個點子並不困難，可能會有很多同類型橋段，但讓觀眾看得窩心且印象深刻才是最重要的。韋家輝形容這部電影為「愛情輕喜劇」，女人愛上了男人，兩情相悅，偏偏男人花心。女人覺得很有問題，男人卻認為不是問題，因為十個男人九個花；女人不相信，更在此時遇到第十個不花心卻集所有優點於一身的火星男，上演兩男一女的愛情漩渦。

韋家輝說：「電影名稱已有單身二字，有雙重意義。現今大城市比從前多了來自不同地方的人在大都會為自己事業奮鬥，人口雖然多了，但孤單感卻增加了。身在異鄉的人不少，沒有和雙親居住並且經常要為工作飛往外地的亦也大有人在，就像戲中的三位主角一樣，單身之餘卻很孤單，變得更渴望追求愛情去緩衝他們的孤獨感。」韋家輝認為，這是一部都會浪漫電影，有賞心悅目的演員組合，用心的製作。對觀眾而言，是睽違已久的簡單輕鬆都市浪漫電影。