選角幫助劇組能專心在製作上，並找到合適的喜劇方向和風格。導演塔塔科夫斯基解釋說：「我們選了這些經典的怪物角色，並重新塑造他們。我們必須忠於這些角色的特色，同時我們想要拍出一部主角是怪物的喜劇片，而不是把他拍成恐怖片。比方說，《尖叫旅社》裡的吸血鬼是個控制狂，他非常瘋癲執著。這些特色會被誇張地呈現出來，但笑果卻是很現代、口語的風格，這樣做出來的結果會保留角色本身的經典特色，且多了一份現代的有趣樣貌。」

 

另一個有趣的部分是找來許多演員一塊配音，就像他們湊在一塊拍劇情片一樣。這次配音的卡司包括亞當山德勒、凱文詹姆斯、大衛史派德、史提夫布西米，這些人本身不但都是老朋友且合拍過許多部片，他們都很興奮能湊在一塊工作，拍一部讓他們的家人都能一塊同樂的電影。製片蜜雪兒穆多卡說：「能一次把這些配音演員都湊在一塊在動畫裡並不常見。看到亞當山德勒捉弄凱文詹姆斯，然後又看凱文詹姆斯惡搞大衛史派德，實在是很有趣的一件事。是這些演員先創造出角色的特質，並讓這些角色多了搞笑和個性。」

 

尖叫旅社裡掌事的老闆，無疑就是強壯、權威，又充滿魅力且有控制狂的吸血鬼德古拉。不過，他的弱點就是女兒梅菲絲。為了保護她的安全，德古拉希望她終生都待在尖叫旅社裡，不要跟可怕的人類接觸。隨著女兒118歲生日的到來，曾答應要放手讓她出外闖一闖的德古拉開始焦慮。沒想到，突然有個人類闖進旅社裡，徹底壞了德古拉的完美計劃。到底這位老爸該保護女兒免於人類的威脅，還是放手讓她獨立面對？

 

擔任吸血鬼配音的是本身有兩位女兒的亞當山德勒。導演甘地塔塔科夫斯基說：「我希望亞當山德勒能夠為新世代重新定義吸血鬼這個角色。我為這個角色感到驕傲，因為他是個搞笑又瘋癲的人物，我很期待觀眾看到他的反應。」製片蜜雪兒穆多卡說：「亞當山德勒不只是配音明星，他也參與許多製作部分。他讓吸血鬼這個可愛又寵小孩的老爸不只有喜感，也為父女戲部分帶來許多溫馨感人的層面

 

對導演而言，和亞當山德勒合作比想像中還挑戰，他說：「當我們第一次開創意發想會時，看到亞當及其他人很快的互開玩笑時我都傻了。當時我安靜地坐在一旁，非常緊張地提出意見，後來才鼓起勇氣跳進去一塊討論，一直到他們一群人都笑了之後，我才覺得如釋重負。」亞當山德勒說：「德古拉就像一般的老爸一樣，過度保護又愛控制，本身也有點瘋癲，但這一切都是因為他怕女兒受傷。」

 

集父親德古拉萬千寵愛於一身，本身是個有主見且聰明，典型的（118歲）青春期少女。梅菲絲受夠了住在父親經營的尖叫旅社，非常渴望能出去旅行體驗世界，結果她卻突然在旅社裡碰到一位同年齡的人類。到底她該不該辜負父親的期望，還是違背自己的心意繼續待在旅館？擔任配音的是知名偶像賽琳娜。製片蜜雪兒穆多卡說：「賽琳娜找到了方法，讓梅菲絲這個角色既甜美且受到眾人愛戴。她演活了這個青春期的少女，梅菲絲不僅知道自己要什麼，且她要從父親手上學會獨立。」

 

賽琳娜說：「梅菲絲就像許多青少女，擁有可愛的髮型、穿著很時髦，很有想法而且想獨立，但她還是很關心自己的老爸。就像很多跟我同齡的女生一樣，梅菲絲渴望自由、想出去外頭看一看。儘管很多人告訴她關於外面的故事，但她依然想自己去體驗、學會獨立並認識新朋友。」《尖叫旅社》是賽琳娜首部擔任配音的動畫作品，她說：「我一直很想拍一部有趣的家庭片，而且我從小就看了許多亞當山德勒的電影，跟他合作相當有趣。」

 

強納森是個廿一歲的人類，正在歐洲體驗背包客生活。他充滿自信、愛聊天，對什麼都感到好奇，座右銘是：「順其自然！」強納森在一次漫遊中闖進尖叫旅社，為了怕引起騷動，德古拉將他改扮成科學怪人的表弟小怪。沒想到這個小怪不但覺得扮成怪物超酷，他還愛上可愛的吸血鬼梅菲絲。導演甘地塔塔科夫斯基說：「強納森是個High咖，他充滿活力、也很外向，當安迪桑柏格第一次試音時，感覺就對了。他和亞當山德勒之間很容易就產生笑點和火花，而德古拉的一板一眼和桑柏格的隨興風格產生完美的對比。」

 

桑柏格說：「強納森和我高中時很像，很像很多在加州灣區長大的死小孩一樣。他是個背包客，喜歡探索世界，就算遇到困難也很悠哉。」桑柏格過去曾在索尼動畫《食破天驚》裡擔任過配音，他說：「參與動畫片的演出相當有趣，能夠和亞當山德勒一塊錄音是很大的驚喜。過去配音時，不見得配音演員都會聚在一塊錄，但一塊工作讓我們更能互動搞笑，更凸顯出角色的個性。」

 

科學怪人是德古拉的麻吉，梅菲絲口中的科學怪叔。他就像傳說裡所說的是個大隻佬，但心地相當善良，已經很久沒到鄉間嚇村民和警察了。已婚的科學怪人將吸血鬼父女視為一家人，當他和老婆尤妮絲一塊到尖叫旅社慶祝梅菲絲118歲生日時，突然碰到素未謀面的表弟小怪雖然感到很驚訝，但還是滿心歡喜的面對這個像哈比人的小東西。

 

擔任配音的是凱文詹姆斯。製片蜜雪兒穆多卡說：「凱文詹姆斯很搞笑、可愛，展現出科學怪人內心真實的一面。凱文詹姆斯跟科學怪人一樣都很大隻，都是那種你不敢惹的大塊頭，雖然他在電影裡不太發威，但一旦他狠起來你可是要小心。」凱文詹姆斯說：「科學怪人雖然看起來高大凶狠，但旅行時他會把自己分屍拆開裝在不同的行李箱裡，拿行李時可要小心。」

 

尤妮絲是科學怪人的愛妻，跟科怪個性互補。尤妮絲是個急性子、有話直說的大砲，雖然對外沒在怕，但私下卻是個可愛的大嬸。負責配音的是影集「天才保姆」裡飾演搞笑保姆的法蘭，製片蜜雪兒穆多卡形容說：「法蘭為這角色帶來更多深度，她非常搞笑、也很有魄力，她配音的尤妮絲連德古拉都沒在怕！這個角色跟我的阿姨泰瑞莎很像，是個大剌剌的紐約客，她想到什麼就說什麼，而且她說的常常都是對的。」

 

法蘭描述尤妮絲說：「尤妮絲就像梅菲絲的教母一樣，她很在意德古拉要讓梅菲絲出去外頭闖一闖這件事。」為了效果，劇組要求法蘭要表現得更誇張一點，她說：「每次錄音時，大家都要求我聲音再誇張、討人厭一點，但我希望觀眾喜歡她，雖然尤妮絲是個聒噪的大嗓門。」

 

狼人韋恩白天是資料處理員，晚上則是居家好爸爸。因為小孩太多讓他筋疲力竭，光換屎布都換到他的嗅覺失靈。雖然帶著一家來到尖叫旅社度假，但韋恩迫不急待想甩開家中的小鬼好好解放休息。製片蜜雪兒穆多卡說：「史提夫布西米擔任韋恩的配音，他把這個筋疲力竭、一心想跳進泳池放鬆的老爸演得很好。」史提夫布西米說：「韋恩是典型的老爸，工作了一整天回家後只想安靜休息，但小孩卻停不下來甚至會跳到他身上。若只有兩三個小鬼來吵就算了，但如果家裡有五十個咧？」

 

汪達是狼人韋恩的老婆，雖然已經生了一拖拉庫的小狼人，但她還是個甜美受歡迎的孕婦。負責配音的莫麗雪儂說：「汪達很喜歡小孩，很享受當媽媽和生小孩的感覺，但她忙於工作和家庭的老公滿腦子卻只想好好在旅社裡度假。」

 

聲名狼藉的透明人很會埋伏行動，他常偷偷潛伏攻擊他的好友們。他雖然隨時都準備好展開毒舌攻擊，但因為太敏感而容易受傷，尤其很在意自己的一頭紅捲髮。製片蜜雪兒穆多卡說：「透明人的問題是他常被漏掉，但這不是他的問題，因為他本身就是透明的。這角色很適合大衛史派德，因為在機智又辛辣之餘，他也非常的隨和。史派德說：「透明人很喜歡旅行，根據他描述的，他不但人帥身材又好，這我就不反駁了。」

 

莫瑞是個全身纏著繃帶的大塊頭，他曾經是埃及法老御用表演者，是個討人喜歡的人物。一年之中多數時間他都待在金字塔墓室裡，所以當他抵達尖叫旅社後就準備好開始狂歡，若遇到問題或衝突，他就靠搞笑來解決。製片蜜雪兒穆多卡說：「希羅葛林打從第一天就演得很棒，他是個很老實、可愛的男人，把木乃伊這個大隻、可愛、一心尋找真愛的角色詮釋得很好。」